Cum au identificat științarii celulele neuroblastomului care announcează un prognostic slab

Cum s-au generat xenografele folosite?

Neuroblastoma este cea mai frecventă tumoare solidă găsită în afara creierului la copii.

Știri de ultimă oră

Pericolul HPV la bărbați: România are cele mai mici rate de vaccinare din Uniunea EuropeanăExperți europeni și români dezbat vaccinarea la Congresul UMFVaccinul anti-cancer reduce riscul de deces în melanom cu 42%Peste 500 de copii de la sate au primit îngrijiri stomatologice gratuite în doi ani

Dar de ce unii copii Au utilizat aceasta hartă pentru a defini tipurile de celule din tumoră și pentru a identifica o semnătură genetică care marchează o populație de celule maligne legată de un prognostic slab.

Echipa a creat, de asemenea, modele derivate de pacienți care captură această populație agresivă – ce pe care liniile celulare vechi de laborator nu au reușit să o reproducă. Descoperirile, publicate astăzi în „Cancer Cell”, oferă cercetătorilor un nou cadru și un set de instrumente pentru studierea neuroblastomelor cu risc ridicat.

Celulele neuroblastomului se găsesc în două stări principale: celule adrenergice, asociate cu forme mai ușoare de boală, și celule mesenchimice, legate de forme cu risc ridicat, rezistență la tratament și rezultate slabe. Totuși, identificarea directă a acestor celule mesenchimice canceroase în tumorile pacienților a fost o provocare mare. De ce? Pentru că organismul conține, de asemenea, celule mesenchimice sănătoase, foarte similare cu cele maligne – și această podobire le face ușor de confundat.

Pentru a depăși această dificultate, cercetătorii au analizat 54 de tumori din 50 de pacienți. Au combinat tehnologii de ultimă oră: secvențarea RNA-ului celulare și omicarea spațială. Prin utilizarea de xenografe derivate din pacienți – adică tumori crescuți în șoareci din țesuturi umane – au izolat un profil clar de expresie genică specific celulelor mesenchimice maligne.

Celulele mesenchimice sănătoase din tumora pacientului nu cresc în aceste xenografe. Această distincție a fost crucială.

Xenografele folosite au fost generate ca parte din St.

Jude Childhood Solid Tumor Network (CSTN). Ele au permis echipei nu doar să confirme existența acestor celule, ci și să descrie caracteristicile lor moleculare și celulare cu precizie.

De ce cele două tipuri de celule diferă genetic?

Pentru a verifica eficacitatea nouei semnături, cercetătorii au testat-o pe o bază de date independentă de secvențare a RNA-ului tumoral. Rezultatul? Noul semnal a îmbunătățit semnificativ previziunile privind prognosticul, în timp ce o semnătură veche, derivată din linii celulare de zeci de ani în urmă, nu a produs niciun efect.

Pentru a valida mai departe această semnătură, echipa a creat organoizi (creșteri tridimensionale ale celulelor canceroase formate în laborator) și noi linii de celule, lângă xenografele existente. Au aplicat abordări complexe: transcriptomică spațială, proteomică spațială, microscopie electronică și profilare a cromatinei. Semnătura expresiei genetice a reușit să diferențieze clar cele două tipuri de celule neuroblastomice în toate cazurile analizate.

Au descoperit, de asemenea, că aceste două tipuri de celule nu se distinguă doar prin genetica – au și forme celulare distincte, organizare spațială internă diferită și comportamente biologice variate.

Indiferent de test pe care l-am aplicat, a fost foarte robustă.

Aceste markeruri vor deveni instrumente puternice pentru a înțelege mai bine neuroblastoma.

Cu markerul identificat și validat, echipa a construit modele in vitro suplimentare și noi linii de celule din xenografe derivate din probe de pacienți cu proporții variate de celule mesenchimice și adrenergice. Aceste modele sunt disponibile la cerere prin intermediul CSTN și oferă cercetătorilor o resursă care ar putea relua investigațiile privind neuroblastoma cu risc ridicat.

Aceste instrumente pot ajuta științarii să înțeleagă mai bine stările celulelor tumorale, să identify vulnerabilitățile și să evalueze strategii noi de tratament.

„Folosind această bază de date, domeniul este pregătit să exploreze biologia acestui cancer pediatric mai profund – și, în cele din urmă, să ne îndrepte spre terapii mai eficiente.”