Poate o singură doză de gen să reprogramați imunitatea contra cancerului?
Un singur administrare a unui tratament genetic poate reprograma celulele imunitare ale organismului să devină instrumente puternice în lupta împotriva cancerului, arată un studiu recent publicat în Nature.
Știri de ultimă oră
Cum să prepari compot de prune, piersici sau pere și cât timp se păstrează
Folosiță melatonina pe termen lung? Riscul de insuficiență cardiacă crește cu 90%
Ceaiul de cerasee: un remediu natural împotriva diabetului și tensiunii arteriale
Bucătăria: folosește spatele de sârmă pentru curățare și îți expui la toxine periculoaseÎn loc să extragă celulele T din pacient, să le modifice în laborator și să le reinfuză, cercetătorii au dezvoltat o tehnică inovativă care permite modificarea genetică directă a limfocitelor T în interiorul corpului vii. Această abordare elimină nevoia de proceduri complexe și costisitoare, reducând semnificativ timpul și resursele necesare pentru obținerea celulelor CAR-T.
Pentru a realiza această modificare în vivo, cercetătorii au utilizat două vectori administrați prin sânge. Primul vector livrează sistemul de editare genetică CRISPR-Cas9 către limfocitele T, iar al doilea transportează materialul ADN necesar pentru sintetizarea receptorului chiméric antigene (CAR).
Acest receptor artificial este esențial, deoarece îi permite limfocitelor T să identifice și să distruge celulele canceroase prin recunoașterea unor marcatori specificați de pe suprafeța lor.
În contraste cu metodele anterioare, care puteau insera genul CAR la poziții aleatorii în genom – un proces asociat cu riscuri genetice necontrolate – cercetătorii au ales să integreze gena CAR într-un loc precis și sigur: locusul TRAC. Această inserare țintită minimizează probabilitatea de efecte nevoioase, precum mutațiile oncogene sau dysregularea genelor critice, oferind un profil de siguranță potențial mai bun.
Studiul reprezintă prima dată când o secvență de ADN de dimensiune semnificativă a fost integrată cu precizie în limfocitele T umane într-un organisme viu.
Un singur tratament genetic reprogramă imunitatea împotriva cancerului!
Pentru a testa eficacitatea metodei, cercetătorii au folosit șoareci cu sistem imunitar umanizat, care permit studierea În modelele de leucemie limfoblastica acută cu celule B – o formă agresivă și dificil de tratat – celulele CAR-T generate direct în organism s-au proliferat rapid și au controlat eficient bolta.
În experimentul cu mielom multiplu, toți optii șoareci tratați au atingut o remisie completă. De asemenea, după o nouă provocare cu celulele tumorale, trei dintre patru șoareci retestați au menținut cancerul sub control, indicând o posibilă memorie imunitară durabilă.
În unele țesuturi analize, proporția de limfocite T umane care exprimau receptorul CAR a ajuns să atingă până la 40% din total, demonstrând un nivel ridicat de engajament și persistență a celulelor modificate. De asemenea, cercetătorii au observat o reducere semnificativă a volumului tumoral într-un model de sarcom, un tip de cancer solid care, de obicei, este rezistent la terapii imunoterapice existente.
Această observație este deosebit de importantă, deoarece terapiile CAR-T aprobate în prezent sunt eficace în principal împotriva cancerelor hematologice, iar impactul lor împotriva tumorilor solide rămâne modest. Capacitatea acestei noi metode de a afecta și tumori solide deschide noi perspective în oncologie.
Totuși, cercetătorii subliniază cu puternă că rezultatele obținute la șoareci nu garantează același succes la oameni. Datele preclinice sunt promițătoare, dar trebuie urmate de studii riguroase de siguranță și eficacitate la nivel clinic.
Aspecte critice care necesită evaluare includ riscul de modificări genetice off-target, reacțiile imunitare adverse fata de vectorii de livrare sau de produsul CAR însuși, precum și posibilitatea de rezistență tumorală la tratament.