Cine a fost inclus în studiu?
Studiul de fază 3 KEYNOTE-C93 a inclus 299 pacienți din 122 centre în 24 de țări. Toți aveau carcinom endometrial sau carcinosarcom avansat, recurent sau inoperabil, cu status dMMR confirmat.
Știri de ultimă oră
Nou țintă gazdă pentru virusul hepatitei E: speranță nouă pentru pacienți
noul front contra al doilea atac de creier
Un aminoacid readuce viața antibioticului de ultimă instanță
Testare dublă a ITS reduce riscul de naștere prematură cu 23%Nu primiseră tratament sistemic anterior, cu excepția tratamentului neoadjuvant dacă recurența a apărut după cel puțin șase luni. Pacienții au primit fie pembrolizumab pentru până la 18 cicluri, fie chimioterapie cu carboplatină-paclitaxel pentru 6 cicluri. Vârsta mediană a fost 61-62 ani.
Majoritatea aveau boală recurentă. La diagnostic, 40% erau în stadiu I, 20-25% în stadiu III și 30% în stadiu IV.
Analiza supraviețuirii fără progresie (PFS) arată o reducere de 43% a hazard ratio-ului în favoarea pembrolizumabului (IC 95% 0,42-0,79; P=0,0002). Analizele de punct de referință arată avantaje majore pentru pembrolizumab la 24 luni (55,4% față de 31,0%) și la 36 luni (52,8% față de 30,0%). Datele preliminare pentru supraviețuirea globală (OS) indică o tendință spre îmbunătățire cu pembrolizumab la 36 luni.
Dr. Brian Slomovitz, de la Mount Sinai Medical Center din Miami Beach, Florida, a prezentat rezultatele la congresul ESMO din Madrid. A subliniat că studiul nu compară direct monoterapia cu pembrolizumab cu standardul de îngrijire curent, care combină chimioterapie cu imunoterapie. „Acest studiu nu demonstrează că pembrolizumab singur este echivalent cu chimioterapie plus imunoterapie”, a explicat Slomovitz.
„Ce demonstrează este că pentru pacienți selectați cu boală dMMR, mai ales pentru aceia pentru care evitarea chimioterapiei este o prioritate, monoterapia cu pembrolizumab este o opțiune clinic relevantă, fără chimioterapie, ca tratament de linia întâi.”
Cât mai bine se descurcă pembrolizumabul?
Dr. Christian Marth, de la Universitatea Medicină din Innsbruck, Austria, a fost discutator la ESMO.
A subliniat că studiul KEYNOTE-C93 abordează dacă chimioterapia este cu adevărat necesară pentru tumoarele dMMR.
Marth s-a concentrat pe datele care arată că curbele Kaplan-Meier pentru PFS nu se separă decât după 6 luni, sugerând că chimioterapia oferă control timpuriu al bolii cel puțin echivalent, sau posibil superior, inhibitorului PD-1.
„La 3 luni există o diferență de 10% și, în ansamblu, o inferioritate de 20% pentru brațul pembrolizumab [la 6 luni],” a explicat Marth.
Asta înseamnă că 20% din pacienți progresează la prima scanare CT.
Întrebarea cheie este cine sunt acei 20% de pacienți rezistenți sau refractari la pembrolizumab în principal.
Ce spun experții despre limitele studiului?
Marth a continuat subliniind că inferioritatea timpurie a imunoterapiei nu este specifică pentru cancerul endometrial.
În studiul KEYNOTE-177, care includea pacienți cu cancer colorectal metastatic cu MSI-H sau dMMR, PFS cu pembrolizumab era inferior chimioterapiei până după 6 luni.
„Deficiența de reparare a neconcordanței nu este o țintă, ci un factor predictiv pentru o răspuns imunitar mai bun, și populația dMMR nu este omogenă,” a clarificat Marth.
A observat de asemenea că 85% din pacienții din brațul de control au trecut la chimioimunoterapia standard la progresie.
„Poate că nu e un home run [pentru pembrolizumab ca agent unic],” a declarat el.
Unde se plasează acest rezultat în context clinic?
Pentru supraviețuirea globală, nu comparăm chimioterapia cu pembrolizumab.
Comparăm chimioterapia urmată de imunoterapie față de pembrolizumab, deci vom trebui să așteptăm pentru analize suplimentare.
Deși au fost identificate întrebări și limite, Marth a fost de acord că studiul demonstrează că monoterapia cu pembrolizumab este o opțiune rezonabilă pentru pacienții care priorizează evitarea chimioterapiei. Deși agenții de imunoterapie ca monoterapie sunt deja aprobați pentru pacienți cu cancer endometrial anterior tratat cu dMMR sau MSI-H, niciunul nu e aprobat ca agent unic pentru tratamentul de linia întâi.
Mai multe medicamente, inclusiv pembrolizumab, durvalumab (Imfinzi) și dostarlimab (Jemperli), au indicații în contextul de linia întâi, dar în combinație cu carboplatină-paclitaxel.
Cancerele dMMR reprezintă 25-30% din diagnosticurile noi de cancer endometrial și prezintă un micromediu foarte imunogen, a subliniat Slomovitz în introducerea sa. Studiul de fază 2 KEYNOTE-158 a arătat că aproape jumătate din pacienții cu cancer endometrial MSI-H/dMMR au răspuns la monoterapia cu pembrolizumab, iar durata mediană a răspunsului nu a fost atinsă.
Studiul de fază 3 KEYNOTE-C93 a continuat să evalueze monoterapia cu pembrolizumab în cancerul endometrial dMMR, comparând-o cu chimioterapia standard.